semaglutide (Wegovy) tidak hanya menyebabkan penurunan berat badan tetapi juga memperbaiki nyeri lutut pada penderita osteoartritis lutut (OA) dan obesitas,

VIENNA - Agonis reseptor glukagon peptida 1 (GLP-1) semaglutide (Wegovy) tidak hanya menginduksi penurunan berat badan tetapi juga memperbaiki nyeri lutut pada penderita osteoartritis lutut (OA) dan obesitas, menurut hasil dari LANGKAH 9 studi yang dilaporkan pada Kongres Dunia tentang Osteoartritis (OARSI 2024).

Dari awal hingga minggu ke 68, perubahan rata-rata nyeri lutut yang dinilai menggunakan skor nyeri Western Ontario dan McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) adalah pengurangan 41,7 poin untuk semaglutide dan penurunan 27,5 poin untuk plasebo yang cocok. Perkiraan perbedaan pengobatan sebesar 14,1 poin antar kelompok adalah signifikan secara statistik (P< 0,001).

Sedangkan untuk penurunan berat badan, penurunan berat badan juga turun jauh lebih besar pada orang yang diobati dengan semaglutide dibandingkan mereka yang diberi plasebo, dengan penurunan masing-masing sebesar 13,7% dan 3,2% dari awal, dengan perkiraan penurunan berat badan 10,5% lebih besar dengan semaglutide.

"Hal yang menarik adalah apakah ada tindakan spesifik agonis reseptor GLP-1 pada sendi, bukan melalui penurunan berat badan tetapi dengan sendirinya," kata peneliti utama studi Henning Bliddal, MD, DMSc.Berita Medis Medscapemenjelang pelaporan hasilnya pada OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

Penurunan berat badan "tentu saja bagus" karena "lutut menderita akibat beban tersebut. Tapi apakah itu baik untuk lutut atau hanya untuk kesehatan atau kesejahteraan orang tersebut adalah soal lain," kata Bliddal, yang merupakan direktur Parker. Institut di Rumah Sakit Bispebjerg Frederiksberg di Kopenhagen, Denmark.

Tidak Disetujui di OA

Semaglutide dan obat lain yang berpotensi menyebabkan penurunan berat badan saat ini tidak diindikasikan untuk digunakan secara khusus pada OA, kata Tonia Vincent, MBBS, PhD.Berita Medis Medscape, jadi "Saya pikir kita harus sangat berhati-hati," katanya.

“Penurunan berat badan adalah salah satu dari sedikit hal yang terbukti berhasil dalam uji klinis,” kata Vincent, yang merupakan profesor biologi muskuloskeletal dan ahli reumatologi kehormatan di Kennedy Institute of Rheumatology di Universitas Oxford di Oxford, Inggris.

“Orang-orang juga selalu merasa lebih baik ketika mereka menurunkan berat badan, sehingga membantu mengatasi rasa sakit. Jadi, saya akan sangat terkejut jika tidak ada manfaatnya,” tambahnya.

“Saya hanya berpikir kita perlu mengetahui lebih banyak tentang penggunaan jangka panjang obat-obatan ini, apakah sistem layanan kesehatan mampu membelinya, dan bagaimana kita akan menjatahnya.”

Pekerjaan sebelumnya

Studi STEP 9 ini bukan pertama kalinya Bliddal menyelidiki efek agonis reseptor GLP-1 pada orang dengan OA lutut, namun ini adalah studi pertama yang menunjukkan efek signifikan pada nyeri lutut.

Sebelumnya, hasil uji coba LOSEIT dengan liraglutide menunjukkan bahwa, setelah fase intervensi diet selama 8-minggu, orang yang diobati dengan agonis reseptor GLP-1 kehilangan berat badan rata-rata 2,8 kg selama periode 1 tahun, vs kenaikan 1,2 kg pada kelompok plasebo. Namun, Skor Cedera lutut dan Hasil Osteoartritis sebagian besar tidak terpengaruh.

“Penelitian ini kurang lebih negatif terhadap nyeri lutut karena pada saat itu kami harus melakukan perawatan awal pada pasien yang mengalami penurunan berat badan sebelum mereka diizinkan mengonsumsi liraglutide,” kata Bliddal.

“Ada begitu banyak pertimbangan berbeda dalam pola makan dan cara berbeda dalam melakukan [modifikasi pola makan], yang mungkin menjadi bagian dari penjelasan mengapa beberapa orang tidak menemukan obat pereda nyeri,” saran Bliddal.

LANGKAH 9 Desain Studi

Tidak ada intervensi diet pra-penelitian yang diperlukan dalam uji coba STEP 9, meskipun diet rendah kalori dan peningkatan latihan fisik digunakan bersamaan dengan pengobatan semaglutide dan plasebo.

STEP 9 adalah uji klinis multisenter dan multinasional fase 3 yang mendaftarkan orang-orang yang memiliki indeks massa tubuh (BMI) > 30, memiliki diagnosis klinis OA lutut dengan perubahan radiografi sedang (tingkat Kellgren-Lawrence 2-3 ), dan mengalami nyeri lutut.

Selain skor nyeri WOMAC dasar minimal 40 poin (di mana 0 berarti tidak ada dan 100 berarti nyeri terparah), peserta harus memiliki skor skala penilaian numerik (NRS) WOMAC lebih besar dari atau sama dengan 3.1.

Sebanyak 407 peserta direkrut dan dialokasikan secara acak, 2:1, untuk menerima suntikan subkutan semaglutide 2,4 mg atau plasebo sekali seminggu selama total 68 minggu.

Bliddal menyajikan informasi demografis hanya untuk populasi penelitian secara keseluruhan, menunjukkan bahwa rata-rata adalah 56 tahun, 81,6% adalah perempuan, 60,9% berkulit putih, 11,8% penduduk asli Amerika, 7,6% berkulit hitam, dan 19,7% berasal dari etnis lain.

Selain itu, rata-rata berat badan pada awal adalah 108,6 kg, dan rata-rata BMI awal adalah 40,3, dengan 75% peserta memiliki BMI lebih besar atau sama dengan 35. Rata-rata lingkar pinggang adalah 118,7 cm. Rata-rata skor nyeri WOMAC awal adalah 70,9.

Temuan Lainnya

Selain penurunan yang terlihat pada titik akhir koprimer penurunan berat badan dan nyeri lutut, skor fungsi fisik WOMAC juga berkurang dari awal hingga minggu ke 68 ke tingkat yang lebih besar pada kelompok semaglutide dibandingkan kelompok plasebo, masing-masing sebesar 41,5 vs 26,7 poin, dengan perkiraan perbedaan perlakuan yang signifikan sebesar −14,9 poin.

“Penggunaan obat pereda nyeri juga menurun; Anda dapat melihat penurunannya lebih cepat pada kelompok semaglutide dibandingkan kelompok plasebo, dan penurunan tersebut dipertahankan selama penelitian,” kata Bliddal saat presentasinya. Dia mencatat bahwa pasien harus berhenti minum obat pereda nyeri seperti asetaminofen untuk sementara waktu 3 hari sebelum nyeri mereka dinilai.

Temuan tambahan yang dilaporkan dalam abstrak, namun tidak dipresentasikan pada pertemuan tersebut, adalah perkiraan perbedaan pengobatan yang signifikan sebesar −1.0 dalam intensitas nyeri NRS, lebih banyak orang yang diobati dengan semaglutide dibandingkan plasebo yang mencapai lebih dari atau sama dengan 5% ( 87.0% vs 29,2%) atau Lebih besar dari atau sama dengan 10% (70,4% vs 9,2%) penurunan berat badan.

"Keamanan dan tolerabilitas semaglutide konsisten dengan program STEP global dan kelas agonis reseptor GLP-1 secara umum," Bliddal melaporkan.

Efek samping yang serius terjadi pada masing-masing 10,0% dan 8,1% peserta, dan efek samping yang menyebabkan penghentian tercatat pada 6,7% dan 3%. Sekitar sepertiga (2,2%) dari hal-hal yang menyebabkan penghentian penggunaan semaglutide adalah efek samping gastrointestinal.

Studi LANGKAH 9 didanai oleh Novo Nordisk. Henning adalah peneliti utama uji coba tersebut dan mengakui bahwa hibah penelitian telah diterima dari Novo Nordisk kepada lembaganya, serta biaya konsultasi dan honorarium. Dia juga menerima dukungan kongres dan perjalanan dari Contura. Vincent tidak terlibat dalam penelitian ini dan tidak memiliki konflik kepentingan yang relevan untuk diungkapkan.